單克隆抗體藥物 BDB-001注射液 ANCA相關(guān)性血管炎適應(yīng)癥

【作用機(jī)制】

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關(guān)性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是由ANCA介導(dǎo)的以寡免疫復(fù)合物沉積的壞死性小血管炎為特征的一組疾病。按照 2012 年 CHCC 會(huì)議的分類方法，AAV 包括顯微鏡下型多血管炎、肉芽腫性多血管炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎。ANCA 是系統(tǒng)性壞死性血管炎的血清學(xué)特征性抗體之一，其主要靶抗原為蛋白酶-3 和髓過氧化物酶。ANCA 可刺激中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒作用，促使氧自由基和裂解酶的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的裂解和破壞。 

近年來，越來越多的研究證實(shí)補(bǔ)體系統(tǒng)在 AAV 的免疫發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體活化所形成的下游活化產(chǎn)物 C5a 是 AAV 發(fā)病機(jī)制中的核心環(huán)節(jié)。C5a 通過和 C5a 受體的結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能一系列生物學(xué)效應(yīng)。C5a受體在炎癥相關(guān)細(xì)胞廣泛表達(dá)，包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等，C5a 作為炎癥反應(yīng)的重要趨化因子，能夠誘導(dǎo)上述細(xì)胞向炎癥部位聚集及激活，與 AAV 發(fā)病密切相關(guān)。因而阻斷 C5a 生物學(xué)效應(yīng)被認(rèn)為是一個(gè)針對 ANCA-AAV 的潛在治療手段。一系列臨床試驗(yàn)證明抑制 C5a 信號通路能有效地治療活動(dòng)性 AAV，并且可替代激素誘導(dǎo)疾病緩解，從而避免大量使用糖皮質(zhì)激素帶來的副作用，提高患者生活質(zhì)量。

BDB-001 注射液是針對 C5a 靶點(diǎn)的特異性單克隆抗體，可以高效、特異性地抑制 C5a 信號通路，具有治療 AAV 的良好潛力。德國 InflaRx 公司的藥物 IFX-1 與 BDB-001 為同靶點(diǎn)（C5a）抗體藥物。BDB-001 是根據(jù) InflaRx 與德豐瑞之間的授權(quán)許可協(xié)議，基于 InflaRx 的抗 C5a技術(shù)，在中國境內(nèi)研發(fā)、商業(yè)化的。InflaRx 公司的藥物 IFX-1 在歐洲和美國同時(shí)開展AAV 適應(yīng)癥的臨床研究，目前II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。美國ChemoCentryx 公司研發(fā)藥物CCX168是針對C5a受體的小分子抑制劑，為BDB-001 的同類靶點(diǎn)藥物，目前已完成治療AAV的II期和III期臨床試驗(yàn)。

【適應(yīng)癥】

用于治療抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關(guān)性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的患者

【申報(bào)歷程】

2021年08月，公司收到國家食品藥品監(jiān)督管理局行政許可文書《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》：

受理號：CXSL2101141

適應(yīng)癥：用于治療抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關(guān)性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的患者。

結(jié)論：根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)規(guī)定，經(jīng)審查，2021年6月17日受理的BDB-001注射液符合藥品注冊的有關(guān)要求，同意本品開展用于抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性血管炎（AAV）患者的臨床試驗(yàn)。