舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司
關(guān)于 STSG-0002 注射液公示藥物 I期臨床試驗(yàn)信息的公告
 

       本公司及董事會(huì)全體成員保證信息披露內(nèi)容的真實(shí)、準(zhǔn)確和完整，沒有虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或重大遺漏。
 
       舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“舒泰神”或“公司”）及全資子公司北京三諾佳邑生物技術(shù)有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱“三諾佳邑”）于近日在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)公示治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)疾病的基因藥物“STSG-0002 注射液”的藥物 I 期臨床試驗(yàn)信息，現(xiàn)將有關(guān)情況公告如下： 

       一、公示的主要試驗(yàn)信息： 

      1、登記號(hào)：CTR20192024
      2、適應(yīng)癥：慢性乙型肝炎
      3、試驗(yàn)專業(yè)題目：?jiǎn)沃行?、開放性、劑量遞增評(píng)價(jià) STSG-0002 注射液對(duì)無癥狀慢性 HBV 感染者的安全性、耐受性及初步有效性 Ia 期臨床試驗(yàn)及長(zhǎng)期隨訪
      4、藥物名稱：STSG-0002 注射液
      5、主要研究者信息：北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)主任、崔一民主任
      6、參加機(jī)構(gòu)信息：北京大學(xué)第一醫(yī)院 

      二、藥品其他相關(guān)情況 

      STSG-0002 注射液是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家 I 類治療用生物制品，公司及子公司三諾佳邑于 2019 年 06 月 18 日向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)關(guān)于STSG-0002 注射液的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并于 2019 年 06月 27 日獲得受理，屬于“特殊審批程序”品種。2019 年 09 月 19 日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《臨床試驗(yàn)通知書》，通知書號(hào)為 CXSL1900065。 STSG-0002 注射液申報(bào)臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥為：慢性乙型肝炎。乙型肝炎病毒（HBV）感染是嚴(yán)重威脅全球健康的主要問題之一。根據(jù) WHO 發(fā)布的《Global hepatitis report, 2017》，全球有超過 2.57 億人慢性感染；每年有超過 88.7 萬人死于該病毒。中國(guó)是 HBV 高發(fā)國(guó)家，2006 年中國(guó) HBV 血清流行率調(diào)查顯示，中國(guó) 1~59 歲人群的 HBsAg攜帶率為 7.18 %。因此，估計(jì)中國(guó)約有 9300 萬人感染了乙肝病毒，其中 2000 萬為乙肝病毒慢性乙肝患者。慢性乙型肝炎給患者的生活帶來巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 

       目前在中國(guó)已上市的抗 HBV 核苷（酸）類（nucleos(t)ide, NAs）藥物包括核苷類的拉米夫定（Lamivudine, LAM）、替比夫定（Telbivudine, LDT）、恩替卡韋（Entecavir, ETV）和核苷酸類的阿德福韋（Adefovir, ADV）、替諾福韋（Tenfovir, TDF）。NA類藥物可通過抑制 DNA 逆轉(zhuǎn)錄酶活性而抑制 HBV 的復(fù)制，盡管現(xiàn)有的抗病毒治療藥物能夠有效降低患者血清中 HBV DNA 的拷貝數(shù)，甚至達(dá)到檢測(cè)下線水平，但是這些藥物對(duì) HBsAg（乙型肝炎表面抗原）和 HBeAg（乙型肝炎 E 抗原）的產(chǎn)生無直接抑制作用。目前國(guó)際慢性乙型肝炎的治療方法均無法有效降低 HBsAg 抗原，其是導(dǎo)致肝硬化、肝癌的促進(jìn)因素。此外，干擾素（interferon IFN）具有直接抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用，可有效提高機(jī)體免疫力，但只能注射給藥，持續(xù)應(yīng)答率低，副作用多且治療費(fèi)用高昂。 

       目前致力于 HBV 小干擾 RNA 作用機(jī)制的研發(fā)產(chǎn)品共有 6 家公司的 7 個(gè)產(chǎn)品，5 個(gè)產(chǎn)品均處于臨床 I 期和 II 期。根據(jù)臨床試驗(yàn)注冊(cè)情況，均以 HBeAg 陽
性或陰性慢性乙型肝炎作為首選適應(yīng)癥進(jìn)行開發(fā)，具體見下表：

 
        STSG-0002 注射液為攜帶靶向 HBV 基因組 P 區(qū)和 X 區(qū)的 shRNA 序列表達(dá)框的肝噬性復(fù)制缺陷重組腺相關(guān)病毒。它以重組腺相關(guān)病毒（rAAV）作為遞送載體，將目的基因序列導(dǎo)入細(xì)胞轉(zhuǎn)錄生成 shRNA，shRNA 在細(xì)胞質(zhì)中剪切為單鏈 siRNA，隨后通過 RNAi 機(jī)制，特異性地沉默 HBV 復(fù)制相關(guān)的 pgRNA 和 HBV蛋白表達(dá)相關(guān)的 sRNA，阻斷 HBV 病毒復(fù)制，降低 HBsAg、HBeAg 和 HBc 蛋白的合成和分泌。STSG-0002 具有明顯嗜肝性，單次靜脈給藥可在肝細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期表達(dá) siRNA。HBsAg 的大幅度降低有望促進(jìn) HBsAg 血清轉(zhuǎn)化，從而實(shí)現(xiàn) HBV功能性治愈。

 
       STSG-0002 注射液項(xiàng)目的研發(fā)成功將有效解決現(xiàn)有乙型肝炎患者抗病毒治療方案不能直接降低 HBsAg（乙型肝炎表面抗原）等 HBV 相關(guān)結(jié)構(gòu)蛋白和調(diào)節(jié)蛋白的問題，有效降低 HBV 攜帶者肝臟 HBV 復(fù)制帶來的慢性炎癥，從而阻止慢性乙型肝炎患者向肝硬化、肝癌等重型肝病的進(jìn)展，并將對(duì) HBV 感染相關(guān)重癥疾病帶來新的治療手段。 

公司已聘請(qǐng)衛(wèi)生部國(guó)家感染病臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)學(xué)科負(fù)責(zé)人、北京市內(nèi)科（傳染病）重點(diǎn)學(xué)科帶頭人、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)主任委員，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)教授；中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)候任主任委員、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)候任主任委員、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥物基因組學(xué)專業(yè)委員會(huì)副秘書長(zhǎng)，北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心主任、藥劑科主
任崔一民教授作為 STSG-0002 項(xiàng)目 I 期主要研究者。 

三、風(fēng)險(xiǎn)提示 

       本次公示治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)疾病的基因藥物“STSG-0002 注射液”的藥物 I 期臨床試驗(yàn)信息是新藥研發(fā)進(jìn)展的階段性步驟，后續(xù)能否獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的生產(chǎn)批件、獲準(zhǔn)上市尚存在諸多不確定。公司將積極推進(jìn)上述研發(fā)項(xiàng)目，并按有關(guān)規(guī)定對(duì)該項(xiàng)目后續(xù)進(jìn)展情況及時(shí)履行信息披露義務(wù)。 由于醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，容易受到技術(shù)、審批、政策等諸多因素影響。敬請(qǐng)廣大投資者謹(jǐn)慎決策，注意防范投資風(fēng)險(xiǎn)。
 
       特此公告